CAR-T создали прямо в организме пациентов с миеломой

Nature Medicine опубликовал результаты длительного наблюдения за четырьмя пациентами с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которым CAR-T-клетки сформировали непосредственно в организме с помощью экспериментальной терапии ESO-T01. Все четыре пациента первоначально ответили на лечение, однако устойчивый строгий полный ответ через 15 месяцев сохранялся только у одного.

ESO-T01 представляет собой лентивирусный вектор, который доставляет генетическую конструкцию против BCMA непосредственно к Т-клеткам пациента. В результате CAR-T-клетки образуются внутри организма, без забора лимфоцитов, производства клеточного препарата вне организма и предварительной лимфодеплеции.

Все четыре пациента имели тяжёлую, ранее многократно леченную форму множественной миеломы. Медиана числа предшествующих линий терапии составляла четыре, у всех было экстрамедуллярное поражение, а также крупные плазмоцитомы диаметром более 5 см.

Первоначальный объективный ответ получили все участники: у двух пациентов зафиксировали строгий полный ответ, ещё у двух — частичный. Однако при более длительном наблюдении у трёх пациентов заболевание рецидивировало или прогрессировало. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4 месяца, диапазон от 3 до 15 месяцев.

Трое пациентов после прогрессирования получили последующую терапию и впоследствии умерли во время наблюдения. Причины смерти были связаны с инфекцией, прогрессированием заболевания и внутричерепным кровоизлиянием. У одного пациента строгий полный ответ сохранялся на протяжении всех 15 месяцев наблюдения.

У всех четырёх пациентов развился синдром высвобождения цитокинов от 1-й до 3-й степени и гематологическая токсичность 3-й степени и выше. У одного пациента зарегистрировали нейротоксичность 1-й степени. При длительном наблюдении новых значимых осложнений, связанных с интеграцией вектора или иммуногенностью ESO-T01, авторы не выявили.

Исследование ESO-T01 впоследствии было прекращено после приобретения разработчика EsoBiotec компанией AstraZeneca. Авторы отмечают, что клинических данных по in vivo CAR-T пока остаётся очень мало и дальнейшие исследования должны прежде всего оценить длительность ответа и долгосрочную безопасность таких платформ.