Исследователи Университета Тиба описали механизм, через который психологический стресс может повторно запускать воспаление при ревматоидном артрите. В экспериментах на мышах стресс активировал цепочку «симпатическая нервная система — бурая жировая ткань — IL-6 — клетки синовиальной оболочки», а блокирование β3-адренорецептора ослабляло обострение. Авторы рассматривают этот путь как потенциальную дополнительную терапевтическую мишень.
Работа опубликована в Science Advances. Исследователи создали модель, при которой артрит у мышей сначала переходил в состояние, напоминающее ремиссию, после чего животных подвергали стрессу. Это приводило к повторному воспалению суставов.
Ключевым звеном оказалась бурая жировая ткань. Под действием стресса симпатическая нервная система активировала ее, после чего повышалась выработка интерлейкина-6, или IL-6, сигнального белка, участвующего в воспалительных процессах.
Далее IL-6 воздействовал на фибробластоподобные синовиоциты — клетки синовиальной оболочки суставов. Они начинали вырабатывать хемокин CXCL1, который привлекает в ткани нейтрофилы. Их накопление в суставе сопровождалось повторным развитием воспаления.
Исследователи проверили несколько звеньев этой цепочки как потенциальные терапевтические мишени. Блокирование рецептора CXCR2, через который действует CXCL1, уменьшало выраженность стресс-индуцированного артрита в экспериментальной модели.
Еще один результат получили при воздействии на β3-адренорецептор, участвующий в активации бурой жировой ткани симпатической нервной системой. Его фармакологическая блокада у мышей снижала уровень IL-6 в плазме, экспрессию CXCL1, накопление нейтрофилов и отек суставов.
Авторы дополнительно проверили, может ли обнаруженный механизм иметь отношение к людям. У пациентов с ревматоидным артритом без гипофункционального варианта Trp64Arg гена ADRB3 была выявлена положительная связь между уровнем психологического стресса и активностью заболевания. У носителей этого варианта такой корреляции не наблюдалось. Исследователи подчеркивают, что эта часть работы носила наблюдательный характер и не доказывает причинно-следственную связь.
Для фармразработки работа интересна тем, что предлагает воздействовать не непосредственно на всю иммунную систему, а на стресс-зависимый путь, который может участвовать в повторном запуске воспаления. По мнению авторов, в перспективе такой подход может дополнять существующую терапию ревматоидного артрита без широкого подавления иммунитета.
Одновременно результаты поддерживают концепцию «воспалительной памяти» тканей: после стихания заболевания синовиальные клетки могут сохранять способность быстро включаться в воспалительный процесс при определенном внешнем сигнале. В данном случае таким сигналом оказался психологический стресс.
Пока говорить о новом способе лечения пациентов рано. Основная часть экспериментов выполнена на мышах, а β3-адренорецептор рассматривается только как потенциальная мишень. Авторам предстоит определить, насколько этот механизм значим у людей и можно ли безопасно вмешиваться в него лекарственными средствами.
Источник: Научная Россия
у вас в телефоне 
Комитет Госдумы по охране здоровья поддержал продление до 2029 года стимулирующих выплат медицинским работникам за раннее выявление онкологических заболеваний.
В Испании доля ежедневных курильщиков снизилась до 15,4% населения от 15 лет и старше, это минимальный показатель за всю историю национальных наблюдений.
Общество сердечно-сосудистой ангиографии и интервенций (SCAI) начало сбор новых данных о профессиональном радиационном риске для специалистов катетеризационных лабораторий.
