Пионер CAR-T при аутоиммунных болезнях основал компанию — и работать она будет не с CAR-T

Последние пять лет имя Георга Шетта в иммунологии звучит постоянно. Именно он показал, что клеточная терапия CAR-T, придуманная для онкологии, способна перезапустить иммунную систему у людей с аутоиммунными заболеваниями. Результаты были такими, что часть пациентов с волчанкой и другими тяжёлыми болезнями уходила в стойкую ремиссию без дальнейшего лечения.

После этого он стал научным советником, которого норовит заполучить каждый — вошёл в консультативные советы полудюжины молодых компаний. А теперь впервые сам стал соучредителем. И вот тут интрига: работать с CAR-T компания в ближайшее время не собирается.

Что за компания

Boulevard Bio вышла из тени двенадцатого августа. За плечами 65 миллионов долларов от инвестиционной компании Deerfield Management — единственного на сегодня вкладчика, которая, собственно, компанию и создала внутри своего разработческого подразделения 3DC. Базируется в Нью-Йорке.

Помимо Шетта, научным соучредителем и членом совета директоров стал Франк Нестле, бывший научный руководитель Sanofi, партнёр Deerfield и глава 3DC. Возглавил компанию Махеш Каранде, до этого руководивший Omega Therapeutics и проработавший семь лет в Novartis.

Почему не CAR-T

Объяснение простое и звучит из уст самой компании довольно откровенно. Клеточная терапия тащит за собой слишком много обременений: сложное производство под конкретного пациента, подготовительная химиотерапия, госпитализация, тяжёлые побочные реакции. Для смертельного рака на это идут. Для аутоиммунной болезни, с которой человек живёт десятилетиями, планка приемлемости другая.

Отсюда и замысел: попробовать добиться сходного действия обычным уколом антитела. Все три разработки Boulevard — многоцелевые антитела, два двойных и одно тройное, направленные против болезней, которые запускают B-клетки.

Что уже есть

Ведущая разработка носит название BLVD101 и уже проходит первую фазу испытаний. Это антитело, бьющее сразу по двум мишеням — BAFF и APRIL, белкам, которые заставляют B-клетки размножаться и созревать.

Показание — иммуноглобулин A-нефропатия, хроническая болезнь почек аутоиммунной природы. Направление это в последний год стало заметно оживлённым: американский регулятор одобрил уже два препарата — Trutakna компании Vera Therapeutics и Voyxact компании Otsuka, — а третий, от Vertex, находится на рассмотрении.

Свой козырь Boulevard видит в удобстве применения. Ранние данные, полученные на здоровых добровольцах, по заявлению компании, допускают введение раз в двенадцать недель. Для болезни, которую лечат годами, разница между уколом раз в квартал и уколом раз в пару недель существенная.

Две другие разработки нацелены как раз на перезапуск иммунитета — ту самую задачу, которую Шетт решал с помощью CAR-T.

Ставка

Каранде сформулировал притязания компании прямо: сегодня более пяти миллионов человек с аутоиммунными болезнями, которые запускают B-клетки, обречены на пожизненное лечение, временно снимающее симптомы, но не трогающее причину. Задача, по его словам, — избавить пациентов от этого бремени и дать длительный контроль над болезнью, а в отдельных случаях и надежду на излечение.

Сам Шетт добавляет, что за два десятилетия B-клетки признали ключевыми виновниками аутоиммунных заболеваний, но их сложная биология требует точных препаратов, которые можно сочетать между собой, воздействуя на разные, порой перекрывающиеся механизмы.