Смерти в исследованиях меняют гонку CAR-T при аутоиммунных заболеваниях

Bristol Myers Squibb сообщила о смерти пациента с рассеянным склерозом после экспериментальной CAR-T-терапии zola-cel. Случай произошел на фоне растущих вопросов к безопасности клеточной терапии при аутоиммунных заболеваниях: ранее Novartis приостановила собственную программу после трех смертей пациентов.

Zola-cel, или BMS-986353, представляет собой аутологичную CD19-направленную CAR-T-терапию. В исследовании I фазы ее тестировали у пациентов с рассеянным склерозом.

После введения терапии у одного из участников появились двигательные нарушения, которые не удалось устранить стандартным лечением. Пациенту назначили интенсивную иммуносупрессивную терапию, после чего у него развилась септическая пневмония, ставшая причиной смерти.

Еще в сентябре Bristol Myers Squibb добровольно приостановила набор пациентов в исследования zola-cel при аутоиммунных заболеваниях после выявления воспалительных реакций. Компания тогда характеризовала их как временные и обратимые и начала дополнительный анализ накопленных данных по безопасности.

Почти одновременно проблемы возникли у другого крупного разработчика. Novartis приостановила исследования CD19-направленной CAR-T rapcabtagene autoleucel при нескольких аутоиммунных заболеваниях после трех смертельных случаев тяжелого гипервоспалительного синдрома IEC-HS.

Идея заключается в глубоком удалении патологических B-клеток с последующим восстановлением иммунной системы. В ранних исследованиях такой подход позволял некоторым пациентам с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями достигать длительной ремиссии, иногда без дальнейшей постоянной иммуносупрессивной терапии.

Однако выход CAR-T за пределы онкологии меняет соотношение пользы и риска. В онкологии тяжелая токсичность может считаться приемлемой при угрожающем жизни заболевании и отсутствии других вариантов лечения. Для хронических аутоиммунных заболеваний, где существуют альтернативные методы терапии, требования к безопасности значительно выше.

Серия тяжелых осложнений может заставить разработчиков пересмотреть дозирование, критерии отбора пациентов, способы производства клеток и протоколы мониторинга после инфузии. Одновременно она усиливает интерес к технологиям, которые пытаются добиться сходной «перезагрузки» B-клеточного иммунитета с более управляемым профилем безопасности.

Таким образом, для медицины сейчас решается более широкий вопрос: сможет ли CAR-T превратиться из высокорисковой онкологической технологии в массовый инструмент лечения аутоиммунных заболеваний. Первые сигналы эффективности дали этому направлению большой импульс, но новые случаи тяжелой токсичности показывают, что дальнейшее развитие будет зависеть прежде всего от способности отрасли сделать такую терапию безопаснее.