Учёные изучили генетические факторы риска кровотечений при терапии ривароксабаном

14 сентября 2026 года в журнале Journal of Personalized Medicine опубликовано исследование учёных Центра геномных исследований мирового уровня, посвящённое фармакогенетике ривароксабана у пациентов пожилого и старческого возраста. Работа выполнена под руководством Ивана Витальевича Сычева и Дмитрия Алексеевича Сычева совместно со специалистами ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн № 2 ДЗМ».

Исследователи изучали, можно ли с помощью генетических особенностей пациента заранее определить повышенный риск кровотечений на фоне терапии ривароксабаном. Этот вопрос особенно актуален для людей старшего возраста, поскольку на безопасность лечения влияют не только назначенная доза, но и функция почек, сопутствующие заболевания и одновременно принимаемые препараты.

Как проводилось исследование

У пациентов исследовали варианты генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5. Кроме того, специалисты определяли остаточную концентрацию ривароксабана в плазме крови и учитывали сопутствующую лекарственную терапию.

Наблюдение проводилось в условиях стационара. Это позволяло контролировать соблюдение пациентами назначенного режима лечения и одновременно оценивать влияние других факторов, способных изменить безопасность терапии.

Генетический вариант ABCB1 оказался связан с риском кровотечений

Геморрагические осложнения были зарегистрированы у 34 из 94 участников, что составляет 36,2%. В основном речь шла о небольших кровотечениях, наиболее часто носовых. Тяжёлые кровотечения наблюдались у двух пациентов.

При анализе генетических данных исследователи обнаружили статистически значимую связь между генотипом ABCB1 rs1045642 CC и риском геморрагических осложнений. У носителей этого варианта вероятность кровотечения была примерно в 2,4 раза выше: отношение шансов составило 2,42 при 95% доверительном интервале от 1,02 до 5,74 и p=0,042.

Для вариантов CYP3A422, CYP3A53 и другого исследованного варианта ABCB1 статистически значимых связей с кровотечениями не обнаружили.

При этом результаты анализа концентрации препарата оказались менее однозначными. ABCB1 кодирует P-гликопротеин, который участвует в переносе лекарственных веществ и может влиять на их всасывание и выведение. Можно было ожидать, что генетические различия будут отражаться на концентрации ривароксабана и тем самым объяснять различия в риске кровотечений.

Однако статистически значимых различий в остаточной концентрации препарата у пациентов с разными генотипами выявлено не было. Это указывает на то, что обнаруженная связь между генетическим вариантом и клиническим исходом может иметь более сложный механизм и не сводиться только к изменению концентрации ривароксабана в крови.

Функция почек и возраст также влияли на риск осложнений

Помимо генетических особенностей, исследователи оценили клинические факторы. Пациенты, у которых возникали кровотечения, в среднем были старше: 88,8 года против 80,1 года среди участников без геморрагических осложнений.

Значимым фактором оказалось и состояние почек. При хронической болезни почек 3б стадии шансы развития кровотечения увеличивались примерно в 2,3 раза. При 4-й стадии этот показатель возрастал примерно в 4,1 раза.

Таким образом, результаты исследования показывают, что при оценке безопасности антикоагулянтной терапии у пациентов старшего возраста необходимо учитывать сразу несколько характеристик, а не ориентироваться только на один показатель.

Лекарственные взаимодействия увеличивали риск кровотечения

Отдельно авторы проанализировали препараты, которые пациенты принимали одновременно с ривароксабаном. Сопутствующая терапия амиодароном была связана с увеличением шансов кровотечения в 3,6 раза.

При приёме антиагрегантов этот показатель составлял около 3 раз, а при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов — примерно 3,2 раза.

Полученные данные подчёркивают сложность оценки риска нежелательных реакций у пожилых пациентов. На него могут одновременно влиять возраст, состояние почек, сопутствующие лекарства и генетические особенности.

Исследователи отмечают, что дальнейшее объединение генетических и клинических данных может помочь в создании инструментов для более точной оценки риска нежелательных лекарственных реакций при антикоагулянтной терапии.