Российские ученые впервые систематизировали данные о влиянии метилирования ДНК на эффективность клопидогрела

Российские исследователи из Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования и Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского опубликовали первый систематический обзор, посвященный влиянию метилирования ДНК на эффективность терапии антагонистами рецепторов P2Y12. Авторы проанализировали результаты 17 исследований с участием 3441 пациента и пришли к выводу, что эпигенетические изменения могут стать перспективным биомаркером эффективности клопидогрела.

Коротко

• опубликован первый систематический обзор по влиянию метилирования ДНК на эффективность клопидогрела;
• проанализированы данные 17 исследований с участием 3441 пациента;
• выявлена связь отдельных эпигенетических изменений с риском резистентности к терапии;
• уровень метилирования ДНК может стать новым биомаркером персонализированной антиагрегантной терапии;
• авторы отмечают необходимость дальнейших исследований для препаратов нового поколения.

Что произошло

Антиагреганты, в частности клопидогрел, остаются одним из ключевых препаратов для профилактики повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом и другими заболеваниями. Однако эффективность терапии существенно различается у разных пациентов.

Авторы систематического обзора проанализировали публикации, посвященные связи между метилированием ДНК и ответом на терапию ингибиторами P2Y12. Поиск проводился в базе PubMed, а в итоговый анализ вошли 17 исследований, опубликованных с 2014 года, с общим числом участников 3441 человек.

Исследователи изучили эпигенетические изменения более чем в 20 генах, включая CYP2C19, ABCB1, P2Y12, PON1 и PEAR1, которые участвуют в метаболизме клопидогрела и регуляции функции тромбоцитов.

Что показало исследование

В девяти исследованиях была обнаружена связь между уровнем метилирования ДНК и риском развития резистентности к клопидогрелю. Еще в пяти работах выявлена связь между эпигенетическими изменениями и вероятностью развития неблагоприятных исходов терапии — кровотечений или повторных ишемических событий.

Наиболее убедительные результаты получены для двух генов:

• гипометилирование промотора CYP2C19 ассоциировалось с более высоким риском резистентности к клопидогрелю;
• гиперметилирование промотора P2Y12 также было связано с повышенной вероятностью недостаточного ответа на лечение.

Почему это важно

Сегодня персонализация антиагрегантной терапии в основном строится на фармакогенетических тестах. Авторы считают, что определение уровня метилирования ДНК может стать дополнительным инструментом прогнозирования эффективности лечения.

Что дальше

Авторы подчеркивают, что представленный обзор стал первым исследованием, систематизировавшим данные об эпигенетических факторах, влияющих на эффективность антагонистов P2Y12. При этом исследований, посвященных влиянию метилирования ДНК на эффективность тикагрелора и прасугрела, пока практически нет.

Исследователи считают необходимым проведение новых клинических исследований, которые позволят подтвердить роль эпигенетических маркеров и оценить их значение для препаратов нового поколения.