У пациентов, получавших клопидогрел, исследователи выявили неожиданную связь между вариантом гена CYP2C19*17 и повторными инфарктами миокарда. В проспективное исследование вошли 216 пациентов чувашской этнической группы с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая острый коронарный синдром.
Клопидогрел применяется в составе двойной антитромбоцитарной терапии для профилактики повторных ишемических событий. При этом ответ на препарат сильно различается у разных пациентов, а генетические варианты CYP2C19 и ABCB1 могут объяснять часть этой вариабельности.
В исследовании генотип CYP2C19*17 CT был связан с более высокой частотой повторных инфарктов. В общей выборке они возникали у 19,8% носителей этого варианта против 8,5% у пациентов с генотипом CC. В подгруппе пациентов с острым коронарным синдромом разница составила 30,2% против 12,9%.
Результат оказался неожиданным, поскольку CYP2C19*17 обычно ассоциируется с более быстрым метаболизмом клопидогрела и, теоретически, с более выраженным антиагрегантным эффектом. Однако именно среди гетерозигот *1/*17 исследователи выявили наибольшую долю пациентов с лабораторными признаками резистентности к антиагрегантной терапии. Среди носителей *17/*17 таких случаев в исследуемой подгруппе не зарегистрировали.
Авторы предполагают, что одна из возможных причин- феноконверсия: ситуация, когда реальный ответ на препарат отличается от ожидаемого по генотипу из-за других факторов. В данном случае речь может идти о сочетании генетических особенностей, варианта ABCB1 C3435T и лекарственного взаимодействия с омепразолом. При этом для вариантов CYP2C192, CYP2C193 и ABCB1 статистически значимой связи с повторным инфарктом не выявили.
Для клинической практики работа важна как напоминание, что одного генотипирования может быть недостаточно для прогнозирования ответа на клопидогрел. На эффективность терапии могут одновременно влиять генетика, сопутствующие препараты и другие клинические факторы. Исследование проводилось в одной этнической группе, а лабораторную оценку агрегации тромбоцитов выполнили только у 30 пациентов с острым коронарным синдромом. Поэтому результаты нельзя автоматически переносить на всю популяцию и использовать как основание для изменения терапии без дополнительных исследований.
у вас в телефоне 
Российские ученые показали, что частота фармакогенетически значимых вариантов существенно различается между этническими группами России.
В Московской области лабораторно подтвержден один случай оспы обезьян. Заболевание выявили у мужчины, который обратился за медицинской помощью с характерной сыпью.
FDA запустило Rare Disease Framework Initiative — инициативу по созданию новой регуляторной модели разработки лекарств и биологических препаратов для редких заболеваний.
