Первый за 20 лет новый механизм против аспергиллеза прошел III фазу

Экспериментальный противогрибковый препарат олорофим успешно завершил III фазу исследования при инвазивном аспергиллезе. Если препарат получит одобрение, он станет первой за более чем 20 лет терапией этого заболевания с новым механизмом действия.

В глобальном исследовании OASIS участвовали 225 взрослых пациентов с инвазивным аспергиллезом, которым стандартная терапия азольными противогрибковыми препаратами не подходила или оказалась неэффективной. Причинами могли быть устойчивость грибка, непереносимость азолов, лекарственные взаимодействия или развитие инфекции на фоне профилактического лечения.

Пациентов распределили в соотношении два к одному: 151 человек получал пероральный олорофим, 74 — липосомальный амфотерицин B (AmBisome) с последующим переходом на стандартную противогрибковую терапию.

Через 42 дня смертность от всех причин составила 23,8% в группе олорофима и 24,3% в группе сравнения. Исследование достигло основной цели и подтвердило, что новый препарат не уступает существующему лечению по эффективности. При этом связанных с терапией нежелательных явлений было меньше у пациентов, получавших олорофим: 35,8% против 63,9%. Серьезные нежелательные реакции, связанные с лечением, зарегистрировали у 4% пациентов на олорофиме и у 18,1% в группе стандартной терапии.

Олорофим относится к новому классу противогрибковых препаратов — оротомидам. Он действует иначе, чем существующие азолы и амфотерицин B, и сохраняет активность против Aspergillus, включая штаммы, устойчивые к азольным препаратам. Еще одно отличие — пероральная форма. В исследовании пациенты на олорофиме в среднем покидали стационар раньше: через 17 дней против 28 дней в группе сравнения.

Разработку ведут британская F2G и японская Shionogi. F2G планирует повторно подать заявку на регистрацию препарата в FDA до конца 2026 года, Shionogi намерена представить данные регуляторам в Европе и Азии.

Пока олорофим остается экспериментальным препаратом и не одобрен ни одним регулятором.