Когда гормональная терапия уже не работает: в США одобрили новый препарат от рака молочной железы

В США одобрили новый препарат для пациентов с распространённым или метастатическим раком молочной железы, у которых опухоль перестала отвечать на стандартную гормональную терапию.

Коротко

• FDA одобрило Veppanu / vepdegestrant
• препарат разработан Arvinas совместно с Pfizer
• показание: ER+/HER2− рак молочной железы с мутацией ESR1
• препарат применяется после как минимум одной линии эндокринной терапии
• это первый одобренный FDA препарат класса PROTAC
• вместе с ним одобрен диагностический тест Guardant360 CDx

Что произошло

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат Veppanu — действующее вещество vepdegestrant — для взрослых пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным распространённым или метастатическим раком молочной железы с мутацией ESR1. Препарат назначается, если болезнь прогрессировала после как минимум одной линии эндокринной терапии.

Что это значит

Речь идёт о группе пациентов, у которых опухоль зависит от эстрогеновых рецепторов, но со временем становится устойчивой к гормональному лечению. Мутация ESR1 — один из механизмов такой устойчивости. Она выявляется у 40–50% пациентов с ER+/HER2− раком молочной железы после лечения эндокринной терапией и ингибитором CDK4/6.

Почему препарат важен

Veppanu относится к классу PROTAC — это препараты, которые не просто блокируют белок-мишень, а запускают его разрушение внутри клетки. В данном случае препарат направлен на деградацию эстрогенового рецептора, который поддерживает рост опухоли. Arvinas называет Veppanu первым одобренным FDA препаратом класса PROTAC. Fierce Pharma также отмечает, что это первый выход терапии такого типа на финишную прямую одобрения FDA.

Данные исследования

Эффективность оценивали в исследовании VERITAC-2. В нём участвовали 624 пациента с ER+/HER2− распространённым или метастатическим раком молочной железы; у 270 из них опухоль имела мутацию ESR1.

Что важно для диагностики

FDA одновременно одобрило Guardant360 CDx как сопутствующий диагностический тест. Он нужен, чтобы выявлять мутацию ESR1 и определять пациентов, которым подходит лечение Veppanu.

Одобрение не означает, что препарат показал преимущество для всех пациентов с ER+/HER2− раком молочной железы. В общей популяции исследования, без отбора по мутации ESR1, препарат не продемонстрировал убедительного улучшения выживаемости без прогрессирования. Поэтому фокус сузили именно до пациентов с мутацией ESR1.

Кроме того, Pfizer и Arvinas планируют передать коммерциализацию препарата третьей стороне — компании ранее заявляли, что это может быть лучшим способом раскрыть потенциал vepdegestrant.

Безопасность и применение

Рекомендованная доза — 200 мг один раз в день во время еды до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В инструкции FDA указаны предупреждения о возможном удлинении интервала QTc и эмбрио-фетальной токсичности.

Почему это важно

Это не универсальный препарат «от рака молочной железы», а точечное решение для конкретной молекулярной подгруппы пациентов. Смысл новости в переходе онкологии к всё более узкой персонализации: сначала нужно найти мутацию, затем подобрать терапию под биологию опухоли.

Что дальше

После одобрения ключевыми вопросами станут коммерциализация препарата, цена, доступность тестирования ESR1 и место Veppanu в реальной клинической практике рядом с уже существующими вариантами терапии.