Ученые Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова с помощью геномного редактирования скорректировали мутацию CFTR в клетках пациентов с муковисцидозом и показали восстановление функции CFTR-канала в легочных органоидах. Работа пока находится на лабораторной стадии, следующим этапом должны стать доклинические исследования на животных. О результатах на ПМФЗ-2026 рассказала ведущий научный сотрудник лаборатории редактирования генома МГНЦ Анна Демченко.
Разработка ориентирована прежде всего на вариант F508del — делецию трех нуклеотидов в гене CFTR. На представленном на форуме слайде Демченко отметила, что этот вариант составляет около половины патогенных вариантов, связанных с муковисцидозом. Всего заболевание может быть обусловлено сотнями различных изменений CFTR, поэтому существующая патогенетическая терапия подходит не всем пациентам.
Для коррекции ученые используют более точный вариант технологии редактирования генома, при котором в ДНК формируется один разрез, а затем в нужное место встраиваются три недостающих нуклеотида. Такой подход должен уменьшить риски, связанные с двуцепочечными разрывами ДНК при классическом CRISPR-Cas.
Исследователи протестировали 24 конструкции на клетках пациентов с муковисцидозом. Наиболее эффективный вариант позволил скорректировать более 20% аллелей CFTR. При дополнительной проверке были обнаружены лишь небольшие доли нецелевых замен, которые, по словам исследователей, не являлись патогенными. Однако исправить последовательность ДНК было недостаточно: команде требовалось доказать, что после редактирования восстанавливается функция самого белка CFTR. Для этого из клеток пациентов создавали легочные органоиды и проводили функциональный тест. При нормально работающем CFTR-канале после стимуляции в полость органоида поступает жидкость и он увеличивается в размере.
После редактирования в органоидах пациентов появилась функциональная активность CFTR-канала. По словам Демченко, на одном из вариантов редактора уровень восстановления функции был сопоставим с эффектом CFTR-модуляторов в этой экспериментальной модели. При этом показатели здоровых клеток оставались выше.
Для автоматической оценки изменений органоидов команда также разработала программу «Оргонометрик». Алгоритм анализирует микроскопические изображения и измеряет изменение площади органоида. Программа и алгоритм зарегистрированы.
Главным препятствием для дальнейшего развития технологии остается доставка системы редактирования непосредственно в легкие. У пациентов с муковисцидозом дыхательные пути покрыты плотным слоем слизи, через который конструкция должна пройти и попасть в базальные клетки. Сейчас исследователи тестируют пептиды, липосомы, наночастицы, везикулы и несколько типов вирусных векторов совместно с другими научными центрами.
Следующий этап проекта — доклинические исследования на мышах, которые должны показать, какой способ доставки наиболее эффективно обеспечивает попадание генетической конструкции в легочную ткань. Параллельно команда разрабатывает гуманизированную модель муковисцидоза.
Таким образом, речь пока не идет о готовой генной терапии для пациентов. Исследователи продемонстрировали коррекцию CFTR и функциональный эффект в клеточной модели, но эффективность и безопасность подхода еще предстоит подтвердить сначала на животных, а затем в клинических исследованиях.
Петербургский международный форум здоровья ПМФЗ-2026 проходит 13–15 октября в Санкт-Петербурге. Медиа «Люди Фармы» выступает информационным партнером форума.
Источник: Люди Фармы
у вас в телефоне 
FDA расширило одобрение Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) в комбинации с БЦЖ на взрослых с BCG-рефрактерным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности, представленным только папиллярными опухолями.
В РНЦХ им. академика Б.В. Петровского разработали и провели доклинические испытания биорезорбируемого импланта, который должен закрывать дефект фиброзного кольца после удаления грыжи межпозвонкового диска и потенциально снижать риск повторной грыжи.
Комитет Госдумы по науке и высшему образованию рекомендовал отклонить в первом чтении законопроект о создании международного медицинского кластера на территории нижегородского инновационного научно-технологического центра «Квантовая долина».
