Учёные Научно-технологического университета «Сириус» продвинулись в разработке нанопрепарата для терапии сепсиса. Среди нескольких платформ наиболее подходящие характеристики показали наночастицы на основе альбумина, а эксперименты также показали, что распределение таких частиц в организме зависит не только от их свойств, но и от состояния самого организма.
Проект посвящён использованию наноформуляций с ингибиторами TGF-β. Исследователи рассчитывают доставлять действующие вещества преимущественно к тем клеткам и тканям, где они должны работать, чтобы снизить системное воздействие препарата.
Учёные сравнили сразу несколько типов носителей: альбуминовые наночастицы, частицы на основе диоксида кремния, металлоорганические каркасы, частицы на основе вируса табачной мозаики и наноструктуры германия. Для них оценивали размер и форму, поверхностный заряд, стабильность, способность удерживать действующее вещество и высвобождать его в условиях, имитирующих физиологическую или патологическую среду.
Лучшие характеристики для дальнейшей разработки показали белковые наночастицы на основе альбумина. В экспериментах на макрофагах и нейтрофилоподобных клетках некоторые неорганические частицы вызывали выраженную гибель клеток и рост уровня активных форм кислорода. Для альбуминовых частиц снижение жизнеспособности клеток не превышало примерно 15%.
Отдельный результат касается биораспределения нанопрепарата. В пилотных экспериментах с флуоресцентно меченными альбуминовыми наночастицами сигнал фиксировали в печени, селезёнке, почках и лёгких. При обезвоживании частицы сильнее накапливались в печени и лёгких, а при повышенной концентрации глюкозы — в селезёнке и почках.
По словам руководителя проекта Алессандро Пароди, это означает, что биораспределение нанопрепарата нельзя считать постоянной характеристикой, определяемой только размером или составом частиц. На него могут влиять воспаление, водный баланс и уровень глюкозы. Для разработки лекарств это означает необходимость учитывать не только свойства наноносителя, но и состояние пациента.
Для сепсиса этот фактор особенно важен: физиологическое состояние пациента может быстро меняться, поэтому одна и та же доза нанопрепарата теоретически способна распределяться по организму по-разному в зависимости от момента введения. Исследователи считают, что это может потребовать более сложных доклинических моделей, учитывающих разные клинически значимые состояния, а не только здоровых животных или одну стандартную модель заболевания.
Параллельно команда изучает ингибирование сигнального пути TGF-β. Этот белок участвует в регуляции воспаления и восстановлении тканей, поэтому его полное и длительное подавление потенциально опасно. Разработчики рассматривают более контролируемое воздействие на путь TGF-β в определённый период заболевания и в конкретных клетках.
Именно здесь наноноситель может дать преимущество перед обычным введением лекарственного вещества: частица способна защищать препарат в кровотоке, изменять его фармакокинетику и способствовать доставке к определённым клеткам. В случае ингибиторов TGF-β это потенциально может снизить системное воздействие терапии.
Пока проект остаётся на доклинической стадии. Исследователям ещё предстоит подтвердить, что направленная доставка действительно улучшает борьбу с инфекцией, уменьшает повреждение органов и повышает безопасность терапии.
Источник: Федеральная территория «Сириус»
у вас в телефоне 
В Сеченовском Университете разрабатывают три лекарственных препарата на основе уже известных действующих веществ, но для новых показаний.
Проект российской универсальной вакцины против гриппа, который реализует компания «Иммунотех» при технологической поддержке «ОСТ», перешел в новую фазу.
Американская Veradermics сообщила положительные результаты III фазы исследования VDPHL01, пероральной формы миноксидила с пролонгированным высвобождением для лечения мужской андрогенетической алопеции.
